起源：
日本Nishimura教授将Ay基因导入KK品系获得KK-Ay小鼠，因为体毛呈黄色，也称为yellow KK。1983年George Gerritsen博士从Takeda Chemical Industries（Osaka，Japan）获得KK-Ay小鼠的Upjohn（Upj种群），在此之前小鼠已经近交超过100代，KK/Upj-Ay小鼠是KK自发糖尿病小鼠同源突变近交系。最初的KK-Ay是将Ay/a与Kondo繁育的多个KK亚系中的一个亚系杂交获得，由于KK 亚系较多，而且KK相关糖尿病表型由多个基因共同决定，所以繁育的KKAY小鼠与其它KK亚系尚不确定有多大相似性。
相关基因：
Ay：该等位基因是小鼠第2号染色体上的毛色a基因的自发突变，该突变因DNA结构发生改变而影响了基因的表达，核内不均一核糖核蛋白（hnRNP）与致死基因Raly的5’端部分区域结合，使 agouti位点的基因位于Raly基因的启动子调控之下。由于DNA结构的改变，Ay突变基因除携带完整的agouti编码区外，还携带Raly基因的5’端部分区域，这就同时影响了Ay基因和Raly基因的表达，一方面Ay基因位于 Raly 基因启动子的调控之下，在全身异位且过量的表达，这可能是Ay突变具有多效性的主要原因；另一方面Raly基因的表达受到影响，该基因表达一种RNA结合蛋白，该蛋白在整个发育过程和成年鼠所有组织都可检出，Ay纯和致死极有可能就是胚胎早期发育过程中Raly基因表达缺失所致。
特征：
l 携带Ay基因的小鼠纯和致死，Ay突变基因使全身毛发变黄，覆盖其它a位点的所有等位基因，因此使用的KK-Ay小鼠均为Ay杂合。
l 杂合小鼠在出生几个月后即表现肥胖和不孕，在8周龄左右会出现高血糖，高胰岛素血症、葡萄糖不耐受等II型糖尿病症状，这些症状受多个基因的共同影响。
l KK-Ay小鼠胰岛细胞增生，脂肪组织对胰岛素敏感性也下降，这说明造成小鼠出现II型糖尿病表型的主要原因是由于胰岛素抵抗。
应用：
l 广泛应用于II型糖尿病研究。包括糖尿病相关的血管病变、肾病、脑病、角膜异常、胰岛素抵抗等，以及不同药物、饮食等对II型糖尿病干预或治疗效果的筛选和研究。
l 肥胖研究
l 生殖学研究
普通饲料与KK饲料饲喂对比的生长曲线：
血生理生化：
参考文献：
【1】Quantitative trait loci that modify the sootiness of yellow pigmentation in KK-Ay /a mice
【2】KK 鼠料快速建模对 KK /Upj-Ay / J 小鼠相关指标的影响
【4】 General survey of diabetic features of yellow KK mice
【5】2型糖尿病动物模型KK-Ay小鼠糖尿病肾病的鉴定
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