起源：
日本 Nishimura 教授将 Ay 基因导入 KK 品系获得 KK-Ay 小鼠，因为体毛呈黄色，也称为 yellow KK。1983 年 George Gerritsen博士从Takeda Chemical Industries（Osaka，Japan）获得KK-Ay 小鼠的Upjohn（Upj种群）， 在此之前小鼠已经近交超过 100 代，KK/Upj-Ay 小鼠是 KK 自发糖尿病小鼠同源突变近交系。最初的 KKAY 是 将 Ay/a 与 Kondo 繁育的多个 KK 亚系中的一个亚系杂交获得，由于 KK 亚系较多，而且 KK 相关糖尿病表型由多个基因共同决定，所以繁育的 KKAY 小鼠与其它 KK 亚系尚不确定有多大相似性。2008 年北京华阜康生物 科技股份有限公司从中国医学科学院医学实验动物研究所引入。
相关基因：
Ay ：该等位基因是小鼠第 2 号染色体上的毛色 a 基因的自发突变，该突变因 DNA 结构发生改变而影响了基因的表达，核内不均一核糖核蛋白（hnRNP）与致死基因 Raly 的 5’端部分区域结合，使 agouti 位点的基因位于 Raly 基因的启动子调控之下。由于 DNA 结构的改变，Ay 突变基因除携带完整的 agouti 编码区外， 还携带 Raly 基因的 5’端部分区域，这就同时影响了 Ay 基因和 Raly 基因的表达，一方面 Ay 基因位于 Raly 基因启动子的调控之下，在全身异位且过量的表达，这可能是 Ay 突变具有多效性的主要原因；另一方面 Raly 基因的表达受到影响，该基因表达一种 RNA 结合蛋白，该蛋白在整个发育过程和成年鼠所有组织都可检出，Ay 纯和致死极有可能就是胚胎早期发育过程中 Raly 基因表达缺失所致。
对照组：黑KK
特征：
● 携带 Ay 基因的小鼠纯和致死，Ay 突变基因使全身毛发变黄，覆盖其它 a 位点的所有等位基因，因此使用 的 KKAY 小鼠均为 Ay 杂合。
● 杂合小鼠在出生几个月后即表现肥胖和不孕，在 8 周龄左右会出现高血糖，高胰岛素血症、葡萄糖不耐受等 II 型糖尿病症状，这些症状受多个基因的共同影响。
● KKAY 小鼠胰岛细胞增生，脂肪组织对胰岛素敏感性也下降，这说明造成小鼠出现 II 型糖尿病表型的主要原因是由于胰岛素抵抗。
应用：
● 广泛应用于 II 型糖尿病研究。包括糖尿病相关的血管病变、肾病、脑病、角膜异常、胰岛素抵抗等，以及不同药物、饮食等对 II 型糖尿病干预或治疗效果的筛选和研究。
● 肥胖研究
● 生殖学研究
☆ 动物到货后，请核对动物品系、数量、性别等信息，并检查外包装及动物状态，如发现异常请及时拍照并联系我们。
☆ 动物经长途运输后，会出现体重、生理指标改变的应激反应，请适应饲养 3-7 天以上再使用，在此期间注意观察动物的状态。
☆ 动物性成熟之后，领地意识会增强，尤其是雄鼠，不同笼盒动物放在一起后经常会出现相互打斗现象， 请尽量避免将不同运输盒的动物并笼饲养。
☆ 啮齿类实验动物的最适生存环境温度在 20-26℃，在饲养、运输等过程请保证环境所需，禁止放入密闭后备箱运输动物。
北京华阜康生物科技股份有限公司 京ICP备********号
