起源：

         构建人源携带A53T突变的α-Synuclein表达载体， 利用显微镜注射法制备而成的转基因小鼠。2018年北京华阜康生物科技股份有限公司从中国医学 科学院医学实验动物研究所引入。

         背景：C57BL/6J 

相关基因： 

        hα-Synuclein^A53T：该基因是一种突触前蛋白基因，编码含 140 氨基酸的酸性蛋白，免疫组化研究发现该蛋白在神经系统的黑质纹状体、海马、嗅球、丘脑和小脑均有表达，主要存在于突触前神经末梢的细胞浆内，是形成路易小体和路易神经突的主要成分。该蛋白的功能仍不十分清楚， 可能参与调节突触血管的再生和可塑性，但该基因敲除的小鼠不表现明显病理表型。自 1997 年意大利家系中首次发现 hα-synuclein 的错义 突变导致编码蛋白的 53 位由丙氨酸变为苏氨酸 （A53T），1998 年和 2004 年分别在德国和西班牙家系中发现另外的 A30P 和 E46K 突变，这 三个突变都发生在蛋白质氨基酸一个高度保守的序列 KTKEGV 周围，早期研究发现该序列的缺失可促进蛋白质二级结构 β 折叠的形成，对转基 因小鼠研究发现，这三种突变都可促进小鼠脑内 hα-synuclein 蛋白的过量表达，同时引起其二 级结构的改变，使可溶性的蛋白容易自我聚集， 促进纤维丝的形成，最终导致神经细胞变性，并形成帕金森特征性的路易小体和路易轴突。

构建信息 :

特征：

●  纯和小鼠可育，体型正常，某些纯和鼠 8 月龄时出现严重的运动功能障碍。

●  小鼠疏于理毛、体重出现下降、运动障碍之前出现活动性下降、四肢局部震颤、站立困难及发颤。

●  hα-synuclein 的表达随着月龄增加和疾病的发生而增加，某些报道中雄鼠发病时间早于雌鼠。

应用： 

●  帕金森相关机理以及不同药物、饮食等对帕金森模型鼠病理、行为学干预或治疗效果的研究。