起源：

         APP/PS1 双转基因痴呆症小鼠模型的建立是利用  PrP-hAPPK595N/ M596L 单转基因痴呆模型小鼠 和 PrP-hPS1dE9 单转基因痴呆症模型小鼠杂交培 育而成。

相关基因：

         PS1dE9：人早老素 1 基因（presenilin 1，PS1） 第 9 外显子缺失（DeltaE9），其结构与早发阿尔 茨海默症的基因一致。 

         APPswe：人 β 淀粉样前体蛋白（amyloid beta  precursor protein，APP） 基 因 携 带 了 K595N/ M596L 突变位点，与在人群发现的瑞士（Swedish） 突变序列相同。 

特征： 

●  转基因鼠在 6-7 月龄出现 β 淀粉样（Aβ）沉淀， 6-15 月龄小鼠脑中淀粉样沉积的情况受性别的影响，但大脑皮层老年斑沉积情况，雌雄接近。 

●  小鼠 3 月龄出现认知行为学变化，6 月龄时行为学与野生鼠有明显差异，12 月龄时，差异更为明显，认知过程会出现更多错误。 

●  小鼠在各个月龄都有突然死亡的情况，但高峰出现在 3-4 月龄，6 月龄前死亡率可达 30%- 40%，死亡鼠脑内 Aβ40 和 Aβ42 水平较高。

●  空间记忆功能出现障碍，乙酰胆碱（AcH）含 量减少、胆碱乙酰转移酶（ChAT）活性降低； 在 9 月龄时肠道菌群出现失衡，表现为芽孢杆菌纲丰度明显升高。 

应用： 

●  阿尔兹海默症相关的 Aβ 沉淀、认知功能障碍 AD 病理变化等机理研究。 

●  不同蛋白、药物、细胞因子、饮食、环境压力、单笼饲养、基因、激素、微生物移植、运动、电针、 重金属、炎症对阿尔兹海默症模型鼠相关病理、 蛋白表达、肠道菌群、行为学、细胞凋亡、脑部代谢的影响。