起源:
APP/PS1双转基因痴呆症小鼠模型的建立是利用PrP-hAPPK595N/ M596L 单转基因痴呆模型小鼠和PrP-hPS1dE9单转基因痴呆症模型小鼠杂交培育而成。
相关基因:
l PS1dE9:人早老素1基因(presenilin 1,PS1)第9外显子缺失(DeltaE9),其结构与早发阿尔茨海默症的基因一致。
l APPswe:人β淀粉样前体蛋白(amyloid beta precursor protein,APP)基因携带了K595N/M596L 突变位点,与在人群发现的瑞士(Swedish)突变序列相同。
特征:
l 转基因鼠在6-7月龄出现β淀粉样(Aβ)沉淀,6-15月龄小鼠脑中淀粉样沉积的情况受性别的影响,但大脑皮层老年斑沉积情况,雌雄接近。
l 小鼠3月龄出现认知行为学变化,6月龄时行为学与野生鼠有明显差异,12月龄时,差异更为明显,认知过程会出现更多错误。
l 小鼠在各个月龄都有突然死亡的情况,但高峰出现在3-4月龄,6月龄前死亡率可达30%-40%,死亡鼠脑内Aβ40和Aβ42水平较高。
应用:
l 阿尔兹海默症相关的Aβ沉淀、认知功能障碍等机理研究。
l 不同药物、饮食、细胞因子等对阿尔兹海默症模型鼠相关病理、行为学的干预或治疗效果研究。
生长曲线:
病理图片:
参考文献
【1】APP/PS1双转基因阿尔茨海默病小鼠模型的老年斑及行为学动态分析_宗园媛
【2】APPswe/PS1dE9双转基因阿尔茨海默病模型小鼠的行为学及病理学特征研究_石辉
【3】AD转基因小鼠小脑内突触相关蛋白及超微结构变化的实验研究_董雪帆
【4】APPswe/PS1dE9转基因小鼠小脑内突触素及BDNF/Trk-B蛋白表达的变化_董雪帆
【5】APP/PS1双转基因小鼠早期记忆功能障碍与胆碱能系统的关系研究_叶芸
【6】APP/PS1双转基因小鼠自主活动的节律性_丁莉
【7】APP/PS1小鼠肠道菌群特点及补肾法干预对其影响的研究_周英奕